可切除胰腺癌的新辅助治疗——有的放矢还是无效之举?

作者:胰胆外科硕士 申鼎成

 

可切除胰腺癌的新辅助治疗?有的放矢还是无效之举?

争议:

近年来,随着新辅助治疗给非转移性胰腺癌病人带来生存获益的证据逐渐增多,新辅助治疗在胰腺癌中的应用受到前所未有的重视,应用范围也从局部进展期胰腺癌扩展到可切除胰腺癌(RPC)。针对可能切除性胰腺癌(BRPC)行新辅助治疗后争取手术切除的治疗策略已渐成共识,但对于RPC行新辅助治疗的意义仍存在争议。

文献  解读
Youngwirth等回顾性分析美国国家癌症数据库1998-2011年18243例I或II期胰腺癌病人的临床资料发现,新辅助治疗比例由1998年的4.3%升至2011年的17.0%,将接受新辅助治疗与直接手术的病人进行匹配,二者中位生存期分别24.3个月及18.7个月,R0切除率分别为85.5%及77.8%,术后再入院率分别为7.4%及9.5%(P<0.001)。该研究发现RPC病人能直接从新辅助治疗中获益。

一项涉及15237例RPC病人的配对分析结果也支持RPC病人优先行新辅助治疗。其中2005例病人行新辅助治疗后再手术,按照1:3匹配纳入共计6015例先行手术的病人进行对比,结果发现新辅助治疗的病人生存时间达26个月,明显优于直接手术组病人(21月)。研究发现直接手术组病人具有更高的T分级、更高的阳性淋巴结率、更高的切缘阳性率,但是新辅助治疗并没有增加术后早期并发症及死亡率。该研究对RPC行新辅助治疗持肯定态度。有鉴于此,我们是否可以认为RPC行新辅助治疗后再手术就一定是有的放矢的呢,下面的文献也提出了他们的反对意见。存疑态度

Zhan等对新辅助治疗的前瞻性研究结果进行Meta分析,包括14项针对RPC及19项针对BRPC的研究,发现新辅助治疗未能使可切除的病人生存获益,但可改善可能切除及局部进展期病人的预后。

Golcher等通过前瞻性随机对照研究评价新辅助治疗对改善“可切除”胰腺癌病人预后的作用,计划入组254例病人,但入组73例病人时该研究被提前终止,终止的原因是前期数据发现新辅助治疗后手术组与手术后辅助治疗组病人在R0切除率、N0病人比例、中位生存期等方面差异无统计学意义。

指南观点

从NCCN指南变更来总结RPC病人行新辅助治疗的意义,既往的NCCN指南均推荐优先手术,但从2014年起,NCCN指南在脚注中提出对于有高危因素(CA19-9水平高、肿瘤巨大、区域淋巴结肿大、体重明显下降和剧烈疼痛)的RPC病人推荐新辅助治疗。为了引起重视,在2018年NCCN指南中,这一治疗策略已经移到正文中,即:RPC病人应优先进行手术,除临床试验外,对具有高危因素者在明确病理学诊断后可进行新辅助治疗。
总结:随着新辅助治疗的作用和价值逐渐被认识,其应用范围也逐渐从局部进展期胰腺癌(LAPC)到BRPC甚至RPC,”手术是胰腺癌唯一可能的治愈手段”正在接受挑战。是否所有的RPC病人均能从新辅助治疗中获益仍有待高级别的前瞻性研究结果进一步验证。

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