全球首个小细胞肺癌一线治疗免疫药物组合获批!

3月18日,美国食品药物管理局(FDA)宣布,批准PD-L1抑制剂atezolizumab(阿特朱单抗,Tecentriq)与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。这是首款获批小细胞肺癌一线治疗的免疫药物。

小细胞肺癌(SCLC)在所有肺癌中占比约15%,它的特点是分化程度低,恶性程度高,倍增时间短,治疗手段匮乏,可以说让人谈之色变,一直都是肺癌中的老大难。小细胞肺癌对放化疗非常敏感,即通过放化疗治疗效果非常好,初期客观缓解率远高于其他肺癌。

然而,复发和进展是常态,小细胞肺癌没有发现相应的治疗靶点,没有靶向药可用,只能再次放化疗,导致患者的5年生存率仅为5%左右。详情参考:[生存宝典] 小细胞肺癌患者家属必读!

20多年来,小细胞肺癌都没有新的突破,只有放化疗“三板斧”。直到2018年8月,大家熟知的免疫治疗药物Opdivo(O药)获得美国FDA批准用于小细胞肺癌的三线治疗。通俗的理解:经一种含铂化疗耐药后,再经过至少一种其他疗法耐药后进展的小细胞肺癌,可以使用O药治疗,不管患者的PD-L1有没有表达。为此,我们也发文详细介绍了O药获批小细胞肺癌的来龙去脉。详情参考:苦等20年,Opdivo获批治疗小细胞肺癌!

虽然O药获批了,但毕竟只限于三线治疗,受益人群有限。如果免疫疗法能用于小细胞肺癌一线,将大大拓展应用范围,让广大的小细胞肺癌病友看到新的希望。

皇天不负有心人,免疫疗法终于获批小细胞肺癌一线,改变了小细胞肺癌的治疗格局。

来自IMpower133的强力证明

IMpower研究是罗氏公司的PD-L1抗体atezolizumab (阿特朱单抗)联合化疗,用于晚期小细胞肺癌一线治疗的三期临床试验,发表在顶尖的医学杂志《新英格兰医学杂志》上(图2)

研究结果表明,相比标准化疗方案,免疫联合化疗取得完胜,具体表现在以下几个方面:

1)中位总生存期:联合组12.3个月,化疗组10.3个月,死亡风险降低30%;12个月的OS率两组分别为51.7% vs 38.2%,且各亚组分析均观察到与总体人群一致的结果。联合组胜(图1)!

2)中位无进展生存期:联合组5.2个月,化疗组4.3个月,6个月的PFS率两组分别为30.9% vs 22.4%,12个月的PFS率两组分别为12.6% vs 5.4%,联合组胜(图2)!

3)中位持续缓解时间:联合组4.2个月,化疗组为3.9个月,联合组胜!

4)安全性:两组治疗不良事件(AE)的发生率相当,任意级别的AE发生率,联合组和化疗组分别为100%和96.4%,3-4级AE两组分别为67.2%和63.8%。联合组最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少、贫血和中性粒细胞计数下降。

图2  IMpower133研究中联合组与对照组PFS对比结

上述临床数据说明,相比标准化疗方案,免疫疗法联合化疗一线治疗小细胞肺癌,副作用相当条件下,显著提高生存期,小细胞肺癌患者可以从免疫联合化疗中取得长期生存效益。以此为证据,免疫治疗获批小细胞肺癌一线。
几点看法
第一,这是小细胞肺癌治疗史20年一遇的“大地震”,必将成为小细胞肺癌治疗史上最值得纪念的里程碑事件之一。第二,晚期小细胞肺癌一线治疗除了经典的依托泊苷联合铂类以外,阿特珠单抗联合依托泊苷和卡铂将成为另一种选择方案。

第三,虽然该联合疗法获批了,但离国内患者应用还有一段距离。首先,atezolizumab本身并未在国内获批,虽然已经在国内提交申请,但据最新公示,预计最快也需要到下半年才可以在国内进行应用。其次,atezolizumab价格昂贵,很多家庭注定承担不起,且其延长生命的平均统计时间并不长,性价比不高,这必然会影响大家的选择。

最后,小编衷心希望atezolizumab尽快在国内上市,并早日纳入医保,提高药物的可及性,真正惠及更多的病友。


癌度医学部

 

参考文献:

1. https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2019-03-19.html

2. Liu S, Mansfield A, Szczesna S, et al. IMpower 133: Primary PFS, OS and Safety in a PH1/3 Study of 1L Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide in Extensive-Stage SCLC. Presented at: the IASLC 19th World Conference on Lung Cancer; September 23-26; Toronto, Canada. Abstract PL02.07.

3. Liu S, Mansfield A, Szczesna S, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM. 2018;doi:10.1056/NEJMoa1809064

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