最近，朋友圈被疟原虫抗癌刷屏了！不论这个研究能否成功，其核心的抗癌原理仍然是试图利用疟原虫激活人体自身免疫来抗癌。
事实上，近几年免疫治疗最可靠和最先进的发明是获得2018年诺贝尔奖的CTL-4和PD-1/PD-L1通路的免疫抑制剂，而不是疟原虫这种被动激活免疫。
今天就和大家谈一谈免疫治疗原理和放疗联合免疫治疗会出现什么样的奇迹！
♦♦♦♦♦ 免疫抗癌的原理 ♦♦♦♦♦
众所周知，癌细胞是人体自身的正常细胞在外因作用下发生了基因突变，转化成了癌细胞。按理说，既然细胞不听话、癌变了，人体的免疫系统应该把他清除掉啊！
为什么我们的免疫系统在癌细胞面前失灵了呢？
这是因为癌细胞特别会伪装，就像我们社会上的犯罪分子，虽然坏事做了很多，但是他会伪装成一个好人，无法被警察发现。而人体免疫系统的警察，主要是T细胞，他识别敌我的办法是看细胞表面的标签，如果细胞表面有PD-L1配体，一旦和T细胞表面的PD-1受体结合，T细胞就会认为这个细胞是自己人，放过他了。（图1所示）
T细胞被肿瘤细胞伪装所迷惑（图1）
针对这种情况，科学家们发明了PD-1抗体和PD-L1抗体，这些抗体和T细胞表面的PD-1受体结合或者和癌细胞表面的PD-L1配体结合，撕下了癌细胞的伪装，让T细胞重新攻击癌细胞。（图2所示）
♦♦♦♦♦ 放疗能增加免疫治疗疗效 ♦♦♦♦♦
免疫治疗的前景非常诱人，但临床应用中却发现，特别是在肺癌等实体瘤，单纯应用免疫治疗效果并没有预期那么好。那么免疫治疗和现有的放疗、化疗或靶向治疗联合，效果会更好吗？
放疗和免疫治疗联合，有着理论上的先天优势，原理如下图所示：
放疗促进免疫治疗效应
优势：
- 放疗杀死肿瘤细胞，释放了抗原，增加了T细胞的识别。
- 放疗破坏了肿瘤细胞生活的微环境，增加了T细胞浸润。
研究发现，放疗还具有活化树突细胞、降低肿瘤内调节性T细胞（Tregs）水平、扩展T细胞的谱系、增强T细胞转移等等多种作用。放疗还可能会将非免疫性肿瘤完全、或部分的转化为免疫性肿瘤。
在临床实践中，放疗联合免疫治疗的效果如何呢？请看结果：
1. 约1/3的非小细胞肺癌患者在诊断已为局部晚期，不可手术，目前标准的治疗方案为放化同步治疗，其治疗结果为中位缓解期为8-10个月，5年生存率为15%。而在放化疗后加入免疫治疗PD-L1抗体（Durvalumab），可以使中位缓解期延长到16.8个月，明显提高了疗效。
放疗联合免疫延长肺癌生存
2. 一项晚期非小细胞肺癌患者的研究显示，患者被随机分配到（对照组：单用帕博利珠单抗）和（试验组：单一转移灶做立体定向放疗+帕博利珠单抗）。联合放疗的患者疗效提高了一倍（有效率为41%对19%）。
放疗联合免疫比单用免疫明显提高晚期肺癌患者疗效
放疗+免疫，互相促进了疗效，有如雪中送炭，锦上添花，可以取得事半而功倍的效果！
相信放疗和免疫这对最佳拍档，一定能够在抗癌道路上创造更多奇迹！
内容来源：华人放疗协作组CRTOG
作者：胡旭东
胡旭东教授简介
肿瘤学博士，博士后。山东省肿瘤医院放疗科 副主任医师，硕士生导师。山东省肿瘤医院外事办主任。为首获得山东医学科技奖三等奖1项，为主获得山东省科技进步二等奖2项，山东省科技进步三等奖1项。
擅长：胸部肿瘤TOMO放疗；食管癌放化综合治疗；早期肺癌的立体定向放疗；功能影像引导放疗。注重应用新技术疗效提高与降低治疗相关副作用并重，全面提高患者生存质量！
社会任职：世界华人肿瘤医师协会放射治疗协作组副秘书长；世界华人肿瘤医师协会放射治疗协作组国际交流委员会主任委员；中国中医药信息研究会青年医师分会常务理事；中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会委员；山东省医师协会肿瘤放疗医师分会住培委员会副主任委员等。
