尽管我们有众多的靶向药物和免疫药物，但晚期肺癌仍是一个无法根治的疾病.我们整理了肺癌八大基因对应的靶向药物的使用方法和用药剂量，让广大病友对自己的疾病有一定的认知，特别提醒：用药一定要遵循医嘱！
一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治疗，也可选择奥希替尼治疗；
一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗。
如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测 T790M检测，若 T790M阳性可考虑奥希替尼治疗。
如再次进展，考虑化疗或免疫治疗。之前最好还是做一下基因检测是否有耐药基因出现，可以用针对性的药物打击耐药靶点，如PI3K耐药，可以用依维莫司或BKM120。
药物用法及用量：
- 厄洛替尼(特罗凯)(Erlotinib)–第一代药物口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
- 吉非替尼(易瑞沙)(Gefitinib)–第一代药物口服250mg，每日一次。可空腹服用也可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水(非碳酸饮料)中，无需压碎，搅拌至完全分散(约15分钟)，即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下；也可通过鼻胃管给予该药液。
如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。
- 吉非替尼(伊瑞可)(国产)–第一代药物口服250mg，一日1次，空腹或与食物同服。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
- 盐酸埃克替尼(凯美纳)(国产)–第一代药物口服125mg，每日三次，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。
- 阿法替尼(Afatinib)–第二代药物口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
- 奥希替尼(泰瑞沙)(Osimertinib)–第三代药物口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。
- 针对EGFR20突变也有波齐替尼。
如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。
药物用法及用量：
- 克唑替尼(Crizotinib)–第一代药物口服250mg，每日2次。胶囊应整理吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。
- 艾乐替尼(Alectinib)–第二代药物口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。
- 色瑞替尼(Ceritinib)–第二代药物口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。
- 艾乐替尼(Alectinib)–第二代药物口服600mg，一日2次，饭后服用。
- 布加替尼(Brigatinib)–第三代药物口服90mg，一日1次，连用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。
本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。
- 劳拉替尼(Lorlatinib)–第三代药物口服100mg，每日1次。(该数据是为临床试验给药方案)
药物用法及用量：
首选克唑替尼，可选色瑞替尼等，用法用量参照上文。
克唑替尼治疗ROS1融合，作为靶向药，不可避免会出现耐药，其中常见的耐药机制有以下4点：ROS1本身激酶结构域突变、拷贝数扩增、可能激活了其他的信号通路（如c-KIT或KRAS基因突变）以及未知的耐药原因。下图是ROS1激酶区域的突变造成克唑替尼的耐药以及相关的处理方案。
非小细胞肺癌中BRAF突变率为1%-3%，其中50%为BRAF V600E突变，大部分为腺癌，多发生于吸烟肺癌患者。
基因阳性的，一线使用达拉非尼联合曲美替尼(Dabrafenib + trametinib)。发生进展后考虑一线化疗。
药物用法及用量：
- 达拉非尼(Dabrafenib)口服150mg，1日2次(间隔12小时)，曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。
如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。
可使用克唑替尼，用法用量参照上文。
目前，NCCN的肺癌治疗指南建议凡德他尼和卡博替尼用于RET阳性的非小细胞肺癌患者。
最近报道的RET抑制剂BLU-667和LOXO-292以及RXDX-105在治疗RET融合的NSCLC患者中效果也非常好，但目前正处在临床试验阶段。
药物用法及用量：
- 卡博替尼(Cabozantinib)胶囊口服140mg，每日一次。或片剂口服60mg，每日一次。不可与食物同服，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食，胶囊应整粒吞服，片剂应整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。
- 凡德他尼(Vandetanib)口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，剩余残渣可使用120ml水混合后给予。
HER2突变是肺癌的常见驱动突变基因之一，在2%的肺癌中可以检测出。目前可用的药物有： T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼（Pyrotinib）和波奇替尼。在肺癌的现行NCCN指南中，对于HER2突变的肺癌推荐以T-DM1为主。
- T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine)静脉滴注3.6 mg/kg，每21-天周期，不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液，溶解时需轻轻旋转药瓶，不得振摇，溶解后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻；
使用时取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释，稀释后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻，不得使用5%葡萄糖溶液稀释。
首次静滴时间为90分钟，滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应，如首次滴注耐受良好，则之后滴注时间为30分钟，滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。
KRAS突变在肺癌里非常常见，肺腺癌患者中KRAS突变的比例约为25%，肺鳞癌患者中KRAS基因突变的比例为5%。很多研究显示，KRAS基因突变是影响靶向药物疗效的不利因素。
但目前并没有治疗KRAS基因突变的靶向药物，各大公司的研究重点也都集中在KRAS突变的下游通路上，如MEK，CDK4/6以及免疫治疗。
目前用药思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点，目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。
PD-L1表达≥50%，EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性或未知：
一线选择帕姆单抗（Pembrolizumab）；
二线选择阿特珠单抗（Atezolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）
药物用法及用量：
- 帕姆单抗静脉滴注200mg，每3周1次，静脉滴注30分钟。直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，未出现疾病进展的患者最多使用24个月。本药粉针剂50mg以注射用水2.3ml溶解，将复溶后的药液或本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。
本药粉针剂经复溶、稀释后的溶液在室温条件下保存不得超过6小时(包括复溶和稀释后的存放时间及滴注时间)，2-8℃条件下保存不得超过24小时(低温下保存后，应待药液恢复至室温后再使用)，且不得冷冻。
- 阿特珠单抗静脉滴注1200mg，每3周1次，首剂滴注时间为60分钟，若首剂滴注耐受，则后续滴注时间可改为30分钟。不得静脉注射(包括静脉弹丸式注射)。本药注射液20ml仅以0.9%氯化钠注射液250ml稀释。
若稀释后的药液未立即使用，可于室温条件下保存不超过6小时(包括保存放置时间和滴注时间)，或于2-8℃冷藏条件下保存不超过24小时，保存期间均不得冷冻或振摇。
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纳武单抗
静脉滴注3mg/kg，每2周1次，静脉滴注时间为60分钟。本药注射液应以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，使其最终浓度为1-10mg/ml。
稀释后的药液在室温下保存不得超过4小时(包括滴注时间)，在2-8℃条件下保存不得超过24小时。
