753项疗法！113种靶点！中国位居第二！
根据医世象10月23日发布的文章（用数据说话！417种在研靶点！CRI 官宣：《全球肿瘤免疫治疗发展趋势》）所述，在过去的一年中（2017年9月~2018年9月），全球肿瘤免疫治疗市场，药物研发项目激增了67%（2031→3394）！
而在所有类别的免疫疗法中，细胞疗法增幅最大，达到了113%！细胞疗法已成为癌症免疫疗法的第一大类，占所有免疫疗法的25%！
我们知道，通常根据不同的作用机制，可以把细胞疗法分为7类，包括CAR-T疗法、TCR-T疗法、TAA/TSA（肿瘤相关抗原/肿瘤特异抗原）靶向的自体循环T细胞疗法、TIL疗法、基于新技术（如iPSCs、CRISPR或γδT细胞）的T细胞疗法、NK/NKT细胞疗法、以及其他类型的细胞（如巨噬细胞或干细胞）疗法。
今天，医世象将根据Nature Reviews Drug Discovery发表的报告为大家详细分析癌症细胞疗法全球发展的态势。
进展与分布
目前，全球共有753项癌症细胞疗法（临床阶段、名称、公司与适应症详细信息见文末），其中378项处于临床前阶段；375项已经进入临床试验阶段。在这375项进入临床试验的细胞疗法中，160项处于Ⅰ期临床试验，205项处于Ⅱ期临床试验，6项已经进入了Ⅲ期临床试验，还有4项细胞疗法已经获批（美国2项、韩国1项、意大利1项）。
进入临床后期、已经获批的细胞疗法
值得强调的是，753项细胞疗法中，有404项都是CAR-T细胞疗法！
不同类型细胞疗法的数量
从地理位置的角度分析，细胞疗法的三大创新集群分别为北美（主要是美国）、东亚（包括澳大利亚和新加坡）以及西欧（包括以色列），分别占据了357项、268项以及128项细胞疗法研发项目。
753项细胞疗法的全球分布情况
从国家的角度分析，美国和中国在国际细胞疗法的研发中占据主导地位，分别拥有344项和203项细胞疗法项目，占据全球总量的73%！
也就是说，中国细胞疗法的研发地位，仅排在美国之后，位居全球第二！
细胞疗法数量国家排行
靶点和趋势
目前，细胞治疗领域共有113种不同的靶点，其中73种正在进行临床试验。当前研究最为热门的2类靶点为CD19和TAA/TSA，分别是CAR-T疗法和其他类型细胞疗法的主要靶点。
前30种热门靶点及其临床阶段如下图所示。
癌症细胞疗法TOP30治疗靶点
尽管靶向CD19或B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，目前已经取得了前所未有的临床治疗效果，但是目前仍面临诸多的挑战，比如部分血液系统恶性肿瘤的患者体内CAR-T细胞续存时间依然较短；免疫抑制微环境作用下，实体瘤渗透不良，肿瘤杀灭效果差等等，这些问题都亟待解决！
相信随着细胞工程学和生物学的持续发展，以及制造水平的不断提高，未来这些问题都将得到有效解决。但是目前，已经有许多研究人员将目光转向，将细胞疗法与免疫检查点抑制剂结合起来，来克服细胞疗法的这些缺陷。
通过检索ClinicalTrials.gov，我们可以发现目前有20项正在开展的临床试验，都集中在联合细胞疗法和靶向PD1/PDL1制剂来治疗大部分类型的肿瘤。其中有16项联合研究中所使用的免疫疗法药物均为pembrolizumab和nivolumab这两种获批的抗PD1药物。
细胞疗法联合抗PD1/L1制剂当前临床试验
此外，与其他治疗领域企业研发所发挥的重要作用相比，学术科研机构在细胞疗法的开拓中起到了至关重要的作用！根据纽约癌症研究所（CRI）的数据库显示，中国的203项细胞治疗中，有125项（62%）由学术科研机构拥有和开发，而美国仅为23.0%！
在这125项疗法中，有116项（93%）已处于临床研究阶段。不仅如此，中国细胞疗法的研究更钟情于CAR-T细胞疗法！但是，其中绝大多数CAR-T疗法并非创新型疗法，其性能与美国已经批准的，或处于临床开发后期的疗法相似。
挑战和机遇
尽管近期已有多项细胞疗法获批，临床治疗也显示出可观的疗效，但是细胞疗法面临的挑战依然存在！
获批上市与Ⅲ期临床研究的细胞疗法
针对目前面临的病毒载体生产局限、临床试验规模受限、实体瘤治疗效果有限等3个主要问题，建议采用以下不同的解决方法：
- 针对病毒载体生产问题，可以通过开发非病毒载体技术，并进行临床评估；
- 针对临床试验受试者规模问题，建议采用新的临床设计，在单个临床研究中评估多种细胞疗法和靶点；
- 针对实体瘤治疗效果问题，建议开发新的细胞疗法，并集中于对现有疗法无反应，或易产生耐药性的实体瘤类型。
在过去一个月的时间里里，细胞疗法行业进展层出不穷。10月11日，专注于开发同种异体的即用型（off-the-shelf）CAR-T疗法的生物技术公司Allogene Therapeutics在成立不到一年的时间里就成功登陆纳斯达克市场，完成IPO融资3.24亿美元；
10月15日，美国SQZ Biotech宣布与罗氏（Roche）达成了扩大合作协议，将利用其SQZ平台开发基于抗原呈递细胞（APCs）的抗癌细胞疗法。根据协议内容，SQZ有可能获得高达10亿美元的付款；
10月18日，帕克癌症免疫疗法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）与Xyphos Biosciences宣布达成合作协议，研发可编程CAR-T细胞癌症疗法；
10月16日，数字细胞生物学公司Berkeley Lights（BLI）宣布完成新一轮9500万美元的融资；
10月23日，Cell Care Therapeutics宣布获得430万美元的种子轮投资，用于其主要临床前阶段候选药物的开发。
希望在不远的未来，更多先进的癌症细胞治疗技术能够走出实验室，走进临床，惠及更多的癌症患者！
全球753项癌症细胞疗法详细信息
（临床阶段/名称/公司/适应症）
