最近几年，PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）一路高歌猛进。截止到目前，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等肿瘤免疫治疗新药，单独使用或者与其他治疗联合使用，已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、默克尔皮肤癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微卫星不稳定的实体瘤。此外，这类药物还在鼻咽癌、食管癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、胸腺癌、非霍奇金淋巴瘤等其他癌症中，已有初步的、不俗的疗效数据。
事实上，PD-1抗体O药是2009年1月开始招募的第一批临床试验的志愿者，从剂量探索开始做，一步步摸索和优化；截止到2012年2月，一共入组了296名其他治疗失败的晚期癌症患者（主要是恶性黑色瘤、非小细胞肺癌、肾癌、肠癌和前列腺癌）。这批患者治疗的情况，最初是2012年6月发表在最顶尖医学杂志NEJM上，当时就引起了全世界的轰动。此后，又在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌，这三个有效率比较高的肿瘤里扩大规模，进一步做了有效性的临床试验，数据都十分亮眼。最终PD-1抗体O药，在2014年9月正式上市。
2009年1月入组第一个病人，2012年发表第一篇轰动全球的学术论文，2014年正式上市。这些事情，对于贝塔医生而言，仿佛历历在目。但是，翻看日历，时间已经过去了快10年了。有一个问题，全世界的医生和病友都很感兴趣：全球第一批接受PD-1抗体治疗的病友，陆陆续续都满5年了，他们现在活的怎么样？到底有多少病友获得了长期生存、临床治愈？
昨天，负责PD-1抗体O药I期临床试验的主要成员之一，耶鲁大学医学院附属癌症中心的Scott Gettinger教授在JCO杂志上震撼发布了相关的数据。
2009年1月到2012年2月，PD-1抗体O药的I期临床试验中，一共入组了129名其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，接受O药治疗（剂量1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg都有）。Scott Gettinger教授带领一个国际专家团队，将最后一次随访的时间锁定在2016年11月，分布在欧美各地的这批病友进行了细致的跟踪和严谨的分析；随访时间最短的病友都达到了58.5个月，最长的病友随访时间已经超过8年。贝塔医生将他们得到的主要研究结果，向大家分享一下。
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（一）入组病友诊治概况
129名至少接受过1种治疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者，平均年龄是65岁，61%的患者是男性，57%的患者是非鳞非小细胞肺癌。69名患者检测过EGFR突变，其中13人是EGFR突变阳性的病人。68名患者检测过PD-L1，其中38名患者PD-L1阳性（PD-L1表达超过01%），13名患者PD-L1强阳性（PD-L1表达超过50%）。分别有33、37、59名患者接受了O药1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，2周一次的治疗。
接受治疗后，这批病友的5年生存率是16%（在免疫治疗没有出现之前，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率是5%左右）。其中，在接受了3mg/kg，2周一次，这个后来被认定为标准剂量的病友中，5年生存率是26%；对于那些PD-L1强阳性的病人，5年生存率是43%。
因此，我们可以大致的推测：PD-L1强阳性、接受标准剂量治疗的病友，更有可能获得长期生存。总体而言，PD-1抗体的使用，可以将晚期非小细胞肺癌的5年生存率提高3倍！
（二）对16位超级幸存者的深入分析
截止到2016年11月，一共有16位病友（12%）在接受了O药治疗后生存时间超过了5年，其中最长的病友已经超过7年。这批超级幸运儿，有啥与众不同的地方呢？
16人中，有14人是吸烟者（意味着肿瘤基因突变负荷TMB比较高），75%的患者没有EGFR基因突变，70%的患者PD-L1阳性，50%的患者PD-L1强阳性。而在接受PD-1抗体治疗之前，不少病友已经接受过3种、4种甚至更多的其他治疗；因此，PD-1抗体是否能让病友长期生存和病友之前接受了多少其他治疗，似乎关系不大。
此外，16人中，有12人接受PD-1抗体治疗后肿瘤明显缩小，后续一直维持着疗效；有2人肿瘤并没有缩小，只是长期维持稳定、带瘤生存；有2人接受PD-1抗体治疗后疾病进展，后续接受了其他治疗，疾病控制病长期生存（这2位仁兄活这么久，坦率地说功劳不能记在PD-1抗体头上）。
有趣是的是，129名患者接受O药治疗后，有22名患者肿瘤明显缩小，其中的12人最终疗效长期维持，病友生存时间超过了5年；也就是说，PD-1抗体治疗起效的病友中，55%的病友长期生存、临床治愈。
（三）有趣的个案
（1） 两位病友影像学进展后，继续使用PD-1抗体。第一个病友，用O药还不到2个月，靶病灶不断缩小，但是其他地方又出来新的病灶。该病友觉得治疗是有效的，继续用O药，最终60%以上的病灶缩小了，并长期保持稳定。该病友后续未接受任何治疗，一直定期复查，疾病稳定超过5年。后来，该病友是由于多年的慢性阻塞性肺病急性加重，又合并感染，意外身亡。另外一位病友，接受O药治疗后，影像学上提示肿瘤在增大，但是他依然坚持用药，后续疾病保持稳定。
（2） 两位病友停药后复发，再次使用PD-1抗体，再次起效。第一位病友接受PD-1抗体治疗后，不久就出现了肿瘤缩小，该病友用O药满2年后，按照临床试验的最初设计，停药了。停药16个月后，出现了肿瘤复发。于是，他再次接受了O药的治疗，再次治疗3个月后，肿瘤再次缩小，疗效维持了11个月。第二位病友第一次用药后，也是很快出现了疗效，用满2年后停药。停药后5年多，出现了肠道和脑转移。这位患者，十分幸运，又免费加入了另外一个PD-1抗体的临床试验，用药2个月后，疾病再次缓解，目前还在治疗中。
（3） 一位病友O药配合局部治疗，疾病长期稳定。1名病友接受O药治疗后，疾病稳定，保持了14个月。这时候，他右下肺的病灶开始增大，有进展的趋势。这位病友果断选择了手术治疗，直接把右下肺的病灶给切了。随后，该病友未再接受其他治疗，疾病稳定超过了5年。