以往在谈及肺癌的流行病学特征的时候，男性发病率高于女性这个结论一直为大家所接受。然后近年来一项美国的肺癌流行病学调查发现男女之间发病率的差异正在逐年缩小。而女性患者在肺癌患者中是一个比较特殊的人群。研究发现女性（45%）比男性（37.2%）更容易患肺腺癌，而且女性患者的EGFR突变率比男性高。在非吸烟人群中，女性较男性更容易患肺癌。然而在诊断了肺癌后，女性患者的5年生存率却比男性患者高（20% vs 15.4%）。
因此，女性与肺癌之间有着千丝万缕的关系。有部分学者们认为女性和男性在肺癌发病率以及生存率的差异是来自男女个体内分泌的差异。女性较男性来说自身内分泌变化更复杂，如更年期后的激素替代治疗、口服避孕药、月经周期、绝经以及怀孕等。这些特殊情况中，女性体内的雌激素和孕激素的变化非常大。那么对于女性来说，雌激素的变化是否与肺癌发病率有联系呢？雌激素相关的生殖因子变化与肺癌患病关系如何呢？
另外，女性肺癌患者的EGFR突变率比男性高，那么EGFR突变率与雌激素或雌激素受体表达量是否有关联呢？为了解答这些疑问，小编给大家分享两篇文章。
来自美国的Schwartz教授等人进行了一项关于女性的大规模临床研究，该研究从1993年10月至1998年12月共从全美国40个医疗中心纳入了161855名绝经后的女性患者，年龄在50-79岁之间。在这个人群中，研究者将曾经接受过激素替代治疗、有孕产史以及有口服避孕药和激素的患者，同时一直随访这些患者，记录她们的一般情况以及肺癌发病的情况。中位随访时间为14年。
另外，来自日本的Yasumoto教授等人进行了一项关于EGFR-Tki治疗效果与雌激素受体（ER）表达量之间的关系的研究。43名接受了EGFR-Tki治疗的肺腺癌患者入选该研究。研究者使用免疫组化和PCR方法来检测患者的EGFR突变情况以及ER的表达量，患者根据ER表达量的大小分为高表达组和低表达组。然后进行两组患者的临床特征以及EGFR-Tki治疗效果的评估和比较。
Schwartz教授等人的研究发现，绝经后使用了雌激素和孕激素时间小于5年的女性患者相对其他使用时间大于5年的患者罹患肺癌的风险更低（HR 0.84，95%CI 0.71-0.99）。研究还发现，绝经年龄越大的患者其罹患肺癌的风险越低（p=0.04），而怀孕及生产次数越多的患者其罹患肺癌的风险则越高（p=0.03）。在20-29岁期间第一次妊娠生产的患者患非小细胞肺癌的风险较低。
Yasumoto教授等人的研究发现，ER高表达组有21名患者，低表达组有22名患者。共有30名患者检测出EGFR突变（30/43，69.8%）。在低表达组中，EGFR突变率比ER高表达组的患者高（85.7% vs 54.5%，p=0.045）。ER低表达组的患者对EGFR-Tki有更好的有效率（p=0.006）和更长的PFS（p=0.001）。在EGFR突变的患者中， ER低表达的患者比高表达的患者对EGFR-Tki同样有更长的PFS（p=0.012）。然而有效率方面虽然ER低表达的患者仍然高于高表达的患者，但结果并没有统计学差异（77.8% vs 41.7%，p=0.063）。
小编寄语：从这两项研究中我们可以得出初步的结论。即雌激素以及雌激素受体的高表达是肺癌发病以及肺癌预后的风险因素。从Schwartz教授的研究中可以发现，使用雌激素时间长的患者有更高的发病风险。而对于绝经年龄小的患者，因为在绝经后使用了雌激素的替代治疗，因此她们接受雌激素刺激的时间比绝经年龄大的患者更长。
同样，怀孕次数越多的患者意味着接受雌、孕激素刺激的次数和时间较其他患者更长（女性怀孕时雌激素与孕激素水平很高）。从Yasumoto教授的研究我们可以发现，ER高表达的患者的EGFR突变率较低表达的患者低。同时即使都存在EGFR突变，而ER高表达的患者Tki疗效较低表达ER的患者差。这个研究也部分说明了雌激素与受体结合后所产生的作用会影响EGFR-Tki的疗效的。
该两项研究说明了在肺癌人群中，女性患者是一个很特殊的人群。他们体内尤其是雌激素的内分泌生理病理变化相当复杂。而女性过量或者长时间使用雌激素或者接受雌激素的刺激会增加罹患肺癌的几率以及增加肺癌治疗的难度的。然而，结论并非提示为了要降低肺癌发病风险，要完全摒弃雌激素的治疗或者灭活体内雌激素。雌激素对于女性来说是必不可少的，无论在正常生理上还是女性的心理上。但是需要注意的是使用雌激素的量、持续时间以及何时使用。在不恰当的时间接受了不恰当剂量的雌激素刺激后，也许肺癌发病率就会上升。
因此，在精准医学和个体化治疗的趋势之下,要重视女性患者使用激素的量以及时间，同时需要检测女性患者体内雌激素以及ER的表达。另外，从上述两项研究中仍然未能充分说明雌激素或者ER在肺癌发生发展中的作用，仍需要基础实验验证以及前瞻性研究来提供足够证据。
原文：来源： CardiothoracicSurgery
Hormone Use, Reproductive History, andRisk of Lung Cancer （Schwartz）
Expression of estrogen receptor beta predicts a clinicalresponse and longer progression-free survival after treatmentwith EGFR-TKI for adenocarcinoma of the lung （Yasumoto）