原创：老药，来源：药时代
药时代编者按：
2019年2月2日，著名的美国临床肿瘤学会（ASCO）发表了《Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology》，即“2019年癌症临床进展2019年：美国临床肿瘤学会癌症进展年度报告”。药时代团队进行了编译，作为新春礼物献给同药们。文章很长，将分为上、中、下三次发表。仅供个人谨慎参考我们向ASCO同仁们表示真诚的敬意和谢意！。水平、时间有限，错误难免，欢迎批评指正！我们将进一步修订完善，之后汇总为完整的一篇发布。衷心感谢！
患者护理方面的进展
最近的发现指出了治疗期间和治疗后改善患者生活质量的新方法。这些方法令血癌患者治疗更轻松，减轻接受高强度化疗的儿童的听力损失，减少对接受过结直肠癌手术的患者的反复检测，以及更好地告知人们替代医学的风险。
姑息性干预措施对接受潜在的治愈性血癌疗法的患者有益。先前的研究显示尽早开始支持治疗（包括姑息治疗）对晚期癌症患者有益，一项名为SHEILD的新试验研究了该方法，参加试验的160名血液系统恶性肿瘤患者接受了潜在的治愈性造血干细胞移植。
该研究随机分配受试者参加常规移植护理或得到综合性支持性姑息治疗的移植护理。在研究开始和移植后6个月时，研究人员评估了生活质量、焦虑和症状负担，等因素。研究人员发现，干预组（综合姑息治疗）患者的抑郁症状较低，创伤后应激障碍症状较轻，但对生活质量或焦虑没有好处。在这项研究的基础上，将住院姑息治疗纳入常规移植可能导致心理障碍减少，心理障碍通常会在移植后6个月持续存在。
替代医学不能替代传统疗法。量化许多癌症中替代疗法和未经证实的疗法的益处和风险的研究尚不广泛。一项对美国国家癌症数据库的数据的观察性研究证实，与接受标准治疗的患者相比，仅接受替代药物治疗的早期或可治愈的乳腺癌、肺癌或结肠癌患者死亡的可能性要高得多。在这项面向2004年至2013年间接受治疗的840名患者的数据的研究中，作者将替代疗法定义为非医学人员给予的未经证实的癌症治疗。
替代药物治疗患者的5年生存率为54.7％，而接受标准治疗的患者为78.3％。对于接受常规治疗的乳腺癌、肺癌和结直肠癌患者，癌症特异性5年生存率也较高。然而，对于用前列腺癌的常规疗法治疗的患者，这一比率较低。研究人员怀疑这可归因于前列腺癌的进展通常较慢。
根据ASCO在2018年进行的国家癌症意见调查，近十分之四（39％）的美国人认为癌症仅仅通过替代疗法可被治愈，例如酶和氧疗法、饮食、维生素和矿物质。调查还发现，年龄较小的人们（47％的调查受访者年龄在18至37岁之间，44％的参与者年龄在38至53岁之间）最有可能持有这些观点。
国家癌症数据库的研究提供了重要信息，以帮助指导患者对护理的决定，并可能有助于减轻与替代方法相比使用常规疗法的担忧。研究人员还强调，替代医学不应与综合或补充医学相混淆。
新的联合治疗将肝母细胞瘤患儿的听力损失风险降低了一半。肝母细胞瘤是一种在婴儿和儿童中发展的肝癌，通常可以通过顺铂化疗和手术相结合的方式进行有效治疗。目前，标准风险肝母细胞瘤的治愈率一直高于80％，接近50％的高危疾病患儿也可以治愈。然而，在幼儿中大量使用顺铂与不可逆的听力损失有关。
在最近由联邦政府资助的一项研究SIOPEL6（NCT00652132）中，109名患有标准风险肝母细胞瘤的儿童被随机分配接受顺铂或顺铂加硫代硫酸钠治疗（本研究由NIH和美国退伍军人事务部部分资助）。硫代硫酸钠是一种基本化学品，列入世卫组织基本安全药物清单。
在这项研究中，两种药物以术前四个疗程术后两个疗程给与患者。通过联合治疗，任何等级的听力损失几乎减半。顺铂加硫代硫酸钠组33％的儿童听力损失1级或以上（1级听力损失最少，4级最大），而顺铂组63％的儿童听力损失。向顺铂中加入硫代硫酸钠不会影响生存，这表明添加硫代硫酸钠不具有肿瘤保护作用。
对结直肠癌术后患者的监测可以被有效减轻。对于接受过结直肠癌治疗的人的最佳随访检测频率尚未被定量。在一项在瑞典、丹麦和乌拉圭进行的非盲试验COLOFOL（NCT00225641）中，超过2,500名患有2期或3期结直肠癌的患者被随机分配到低频率随访（手术后12个月和36个月，计算机断层扫描胸部、腹部和骨盆以及癌胚抗原（一种血液抗原）的测量）或高频随访（手术后6、12、28、24和36个月进行相同的测试）。
主要结果显示，由于结直肠癌或任何其它原因，5年后总体死亡人数没有差异。这种发现，不太频繁的监测不会导致更差的生存结果，表明患者随着时间的推移进行较少的检测是安全的，这可以降低医疗保健成本，并减少患者暴露于计算机断层扫描中不必要的辐射。
我很自豪21世纪治愈法案包括NIH的资金增加在两党基础上被签署进法律。肿瘤学家和立法者都关心患有癌症的人，我们可以共同努力使NIH获得更大的资助，以找到能够改善患者治疗的答案。—— 密执安州共和党代表Fred Upton
微生物组和癌症
最近的研究表明，微生物组在维持和影响包括正常代谢和免疫功能的关键生理活动方面发挥着重要作用。实验室和临床证据表明，微生物组中特定生物的变化可能导致疾病的发展，包括癌症。
当谈到癌症时，身体的微生物既有害又有益。虽然某些微生物可能会促进癌症的发展，但其它微生物似乎可以增强身体对抗癌症的免疫防御能力或帮助癌症治疗更好地发挥作用。
微生物组研究是一个年轻且快速发展的领域。然而，目前尚不清楚特定微生物在癌症发展中是否具有有益或有害的作用。因此，研究工作正在扩大。
微生物组塑造了癌症风险。虽然许多工作都集中在肠道微生物组，但研究人员发现，口腔和阴道微生物组的变化也可能与改变的疾病风险有关。许多研究发现，构成微生物组的大量特定生物体与结肠癌、鳞状细胞癌和食道癌的风险之间存在联系。这些观察结果表明，在有某些恶性肿瘤的高发风险的个体中调节微生物组可能是值得探索的癌症预防策略。
在过去几年中，两项联邦政府资助的研究调查了人们的口腔漱口水样本，以确定特定细菌微生物的存在。一项研究纳入了383名患者和对照者，以检查微生物组如何影响头颈部鳞状细胞癌。研究人员指出，患有这种疾病的人更多是当前的吸烟者，消耗中度至高度的酒精，并且是人乳头瘤病毒类型16阳性（本研究由NCI部分资助）。
对于患有头颈部鳞状细胞癌的患者，研究人员发现，虽然微生物组的总体组成与癌症风险不相关，但大量的棒状杆菌和Kingella细菌与降低的风险相关。
另一项研究调查了106例食管腺癌（EAC）或食管鳞状细胞癌（ESCC）患者口腔细菌的流行情况（该研究由NCI部分资助）。牙周病原体Tannerella连翘与EAC的高风险相关，而Neisseria和肺炎链球菌细菌的消弱与较低的EAC风险相关。对于ESCC，牙周细菌牙龈卟啉单胞菌的丰度传递了更高的癌症风险。
现在使用微生物组来改变癌症风险或进展的策略还为时过早。然而，这两项研究的结果可为未来有关预防或治疗某些头颈癌的有效方法的研究奠定基础。
虽然关于微生物组仍有许多问题需要回答，但众所周知，饮食和运动均衡的生活方式可以促进与健康有关的多样化微生物组。在未来，癌症护理甚至可能包括在诊断时对患者的微生物组进行分析，以便为个性化治疗计划提供信息。ASCO将继续跟踪这一复杂而又引人入胜的研究领域的进展，并将在未来的临床癌症进展报告中报道对微生物组和癌症的理解方面的进展。
加速癌症研究进展的九项研究重点
作为代表和联接发现新的癌症治疗方法并向患者提供最新进展的全球临床医生的组织，ASCO首次开发了一系列加速抗癌症进展的研究重点。这些优先事项代表了有前途的研究领域，迫切需要更多的关注，有可能显著改善临床决策的知识基础，解决癌症治疗中至关重要的未满足需求。
目前的名单，通过研究、教育和推广最高质量的患者护理以及肿瘤学需求和机会的多样性，反映了ASCO攻克癌症的使命。它侧重于癌症预防策略，增加获得和参与研究的公平性，优化治疗，改善全球越来越多的癌症幸存者的长期健康。
随着时间的推移，ASCO的研究重点将随癌症研究领域的发展而发展，将定期更新以反映科学进步和未满足的临床需求。当前的优先级没有按特别的顺序列出。
1. 确定策略，更好地预测患者对免疫疗法的反应
癌症免疫疗法包括广泛的药物和治疗方法，包括疫苗、免疫检查点抑制剂，以及最近的细胞疗法。这些干预措施改善了多种癌症的治疗前景，产生了可在一些患者中持续多年的长期缓解。然而，目前，长期疾病控制仅在少数患者身上发生。此外，免疫疗法可能会造成严重的不良影响，可能会危及生命，在某些情况下也会造成永久性影响。迫切需要用于鉴定最可能从免疫疗法中受益的患者和具有严重不良事件高风险的患者的方法充分评估每个人接受免疫治疗的获益与风险的能力将为患者带来更好的结果。
优先聚焦领域：
- 确定可预测所有类型免疫疗法的反应、长期疾病控制、延长的生存期、耐药性和不良事件的因素
- 开发基于血液和组织的生物标志物以及新型免疫反应特征，以预测治疗效益
- 开发预测模型和算法，根据现有的患者数据指明严重免疫相关毒性的风险
2. 更好地确定从术后（辅助）治疗中受益的患者群体
建议手术后患者采用多种治疗方法。这些疗法被称为辅助疗法，旨在降低复发和癌症相关的死亡的风险。尽管这种治疗与某些患者的生存率显著提高有关，但研究表明，对其他患者而言，这些风险可能超过获益。重要的是确保接受辅助治疗的患者是最有可能受益的患者。避免那些没有获益的人使用这些疗法将是优化护理和消除不必要的不利影响和降低成本的重要一步。
优先聚焦领域：
- 确定关键因素，识别最有可能在辅助治疗中受益的患者或不太可能受益的患者，包括但不限于临床、病理、基因组、生物化学、免疫学、环境或社会因素
- 开发分析上和临床上有效的生物标志物测试，具有经证实的临床效用，以确定原发肿瘤治疗后的复发风险，并确定具有不同风险程度的患者的最佳选择
3. 将细胞疗法的创新扩展到实体肿瘤
最近FDA批准CAR-T治疗白血病和淋巴瘤是癌症治疗的真正的里程碑，被选为ASCO 2018年最佳年度进展。虽然使用患者的修改的细胞来调节免疫系统的细胞疗法正在改变一些血液癌症患者的护理，但是这种策略是否可以扩展到实体瘤患者的数据还很有限。
优先聚焦领域：
- 鉴定并验证在实体瘤中独特存在的新抗原靶点
- 探索实体肿瘤中有希望的细胞疗法的安全性和活性
- 制定策略以应对当前向患者提供细胞疗法的挑战，包括探索使用不必为每位患者单独制造的细胞产品
- 审查并优化安全管理针对所有可能受益者的细胞疗法所需的癌症护理服务系统
4. 加强儿科癌症的精准医学研究和治疗方法
基因组工具已被广泛用于成年患者，以表征不同类型癌症的常见突变。在某些癌症中，这些工具的使用加速了新靶向疗法的开发，改善并延长了患者的生命。尽管在成人患者中取得了成功，但精确医学治疗方法尚未被广泛地整合到儿科癌症的治疗中。
优先聚焦领域：
- 确定可作为潜在可行治疗靶点的儿科癌症的基因组或其它分子改变
- 开发可以针对儿童癌症的基因组学和其它分子治疗的有效的治疗药物，
- 探索具有突变的儿科患者接受现有靶向治疗的有效性，所述突变在成人群体中显示对药物有反应
5. 优化对老年癌症患者的护理
虽然65岁及以上的成年人代表了大多数癌症患者，但很少有癌症临床试验专门针对这一人群。参与临床试验的老年患者通常不能代表肿瘤学家在日常实践中经常治疗的老年患者。因此，临床医生面临挑战，那就是将临床试验数据应用于可能具有额外健康状况、不同功能水平和与临床试验参与者目标不同的老年患者。该领域缺乏证据加上老龄化人口固有的多样性阻碍了为癌症患者中规模最大、增长最快的这部分人群提供高质量的护理。
优先聚焦领域：
- 开发标准化方法来表征生理老化，如老年评估和衰老的生物标志物，以更可靠地预测老年癌症患者治疗相关不良反应的风险
- 调查癌症治疗对身体功能、认知和生活质量的影响，以告知老年人癌症治疗的耐受性
- 调查在临床试验中代表性最低的老年人的肌肉纤维性和毒性，例如功能状态、并发症或虚弱的患者
- 开展测试老年评估指导下的管理的临床试验，提高通过个性化护理而改善结果。重点关注领域包括尽量减少对患者的治疗不足和对弱势或体弱患者的过度治疗、支持性护理干预和护理服务干预的策略
6. 增加参与癌症临床试验的公平性
某些患者群体在癌症临床试验中的代表性一直不足。这些患者包括来自若干种族和少数民族、农村地区、社会经济地位较低的群体和年龄超过65岁的患者以及15至39岁的青少年和年轻人。这些群体代表性的减少可能会限制通过这些试验提供有希望的治疗方法，并意味着研究结果可能无法充分考虑影响结果的生物、社会和文化因素的多样性。需要进一步的研究以确保每个癌症患者，无论种族、年龄、地理位置或社会经济状况，都可以从研究进展中受益。
优先聚焦领域：
- 考虑到患者、实践、社区和试验特定因素，提高对各代表性不足群体试验入组障碍的了解
- 开发和测试干预措施，加强代表性不足人群的临床试验入组率（包括使用教育工具、远程医疗、社区参与和参与性研究）
- 评估新的策略，以改善在大部分代表性不足的少数群体的地区获得临床研究资源的机会
- 建立机制，提高代表性不足的群体和治疗他们的医生对临床试验的认识和教育
- 调查代表性不足的人群中癌症发病率、患病率、疾病自然史和治疗经验（包括有效性和毒性）的差异
7. 减少癌症治疗的长期后果
癌症治疗方面的进展使癌症幸存者人数达到创纪录的数量，超过1550万。虽然这是一项巨大的成就，幸存者仍然面临癌症的长期后果，包括癌症疗法影响生活质量的不良影响。这些不良反应通常包括周围神经病变、认知障碍、心脏毒性，不仅对患者而且对医疗保健系统都造成重大负担。
一条增加临床试验可及性与参与度的途径
ASCO正与主要利益相关方合作，解决临床试验中某些人群的代表性不足问题。最近，该协会发布了关于阻止患者参与临床试验的财务障碍的政策声明。ASCO的建议包括：改善临床试验参与者日常护理费用的保险范围，提高自费成本的透明度，消除伦理上对患者直接支付的障碍，并激励对试验参与的财务成本进行研究。
该声明建立在ASCO与癌症研究之友（Friends of Cancer Research）合作的基础上，通过更具包容性的资格标准解决癌症临床试验中代表性不足的问题。这两个组织制定了全面的建议，以解决以下五个方面的资格标准：试验登记的最低年龄要求；艾滋病毒/艾滋病状况；脑转移；器官功能障碍以及既往和并发恶性肿瘤。
优先聚焦领域：
- 确定与治疗相关的毒性风险增加相关联的遗传变异
- 深化对靶向治疗毒性的潜在机制的理解，确定它们对长期影响的贡献，并制定减轻或消除此类毒性的新策略
- 开发新工具以促进对患者结果的长期跟踪，包括患者报告的结果测量
8. 减少肥胖对癌症发病率和结果的影响
在过去的几十年中，肥胖的发病率持续增加。尽管它是第二个主要的可预防的致癌根源，但最近的ASCO调查发现只有35％的美国人认为体重过重是患癌的一个危险因素。肥胖与较差的癌症存活相关，并且可能导致与治疗相关的不良反应的风险增加。如果目前的趋势在未来20年持续下去，据估计，每年肥胖将导致美国超过500,000例癌症，并将超过吸烟成为癌症的主要的可预防原因。
优先聚焦领域：
- 提高对体重和能量平衡（包括身体活动和饮食因素）促进癌症发生和进展的机制的理解
- 调查肥胖如何影响患者对疗法的响应、癌症复发风险和长期癌症结果
- 评估能量平衡干预措施的影响，如体重减轻、增加体力活动和改善膳食质量，对癌症风险、复发和死亡率的影响
- 确定有效的干预措施，优化危险人群和癌症患者的能量平衡
9. 确定检测和治疗癌前病变的策略
许多癌症始于高风险病变，这些病变总是发展为侵袭性癌症。目前，关于基因组成、异质性、微环境以及导致这些病变进展为侵袭性癌症的知识甚少。增加这方面的知识将有助于指导新方法以在转变为恶性肿瘤之前阻止和根除高危病变。
优先聚焦领域：
- 确定驱动侵袭前病变进展至侵袭性癌症的特定分子途径，并制定可延迟或预防恶性肿瘤进展的干预措施
- 确定与侵袭性疾病进展相关的癌前病变微环境的特征
- 研究评估癌前病变的新方法，以更好地预警病变进展为侵袭性疾病的风险或可能性