一谈到肾癌，大家或许就会直接联想到尿毒症，二者之间是有一些关联，但完全是两个不同的概念。肾癌是源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，约占成人恶性肿瘤的2%-3%。而尿毒症是肾脏衰竭，肾功能丧失的最后阶段。
肾癌的高发年龄在50-70岁，男性高于女性。据流行病学调查结果，肾癌可能与肾病、肥胖、吸烟、黄曲霉素、工业放射性及激素有一定关系，同时也有一定的遗传因素。
由于肾脏的强大功能，肾癌早期导致的肾脏局部病变，不会凸显出来，因为肾脏会调动其他部位的组织来执行这部分丧失的功能，从而使得患者感觉不到身体有任何的异样。
肾癌有药可用
21世纪初，随着肾癌分子靶向药的先后获批上市，开启了肾癌靶向治疗时代。至今，美国FDA已先后批准了10种靶向药物用于晚期肾癌的一线或序贯治疗，包括厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、阿西替尼、替西罗莫司、依维莫司、贝伐珠单抗、卡博替尼以及仑伐替尼；2种免疫治疗药物，包括纳武利尤单抗及Aldesleukin。
肾癌的靶向药物有两类，一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，还有一种是mTOR抑制剂。
抗血管生成类的靶向药物
透明细胞肾癌具有VHL基因突变（突变频率达36%），这导致肿瘤细胞产生很多的VEGF蛋白，VEGF过多使得血管生成增加。一些TKI类药物通过阻断VEGF来控制肿瘤新血管的形成。
❆ 贝伐珠单抗（安维汀®）：靶点VEGFA。2010年2月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。与安慰剂相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者的无进展生存期(PFS)显著延长，中位PFS：10.2个月 vs 5.4个月，客观缓解率(ORR)也显著提高，ORR为30% vs 12%。接受贝伐珠单抗与interferon alfa联合治疗的患者中位总生存期(OS)为23个月vs 21个月(单独接受interferon alfa治疗)。
❆ 索拉非尼（多吉美®）：靶点VEGFR1/2/3、PDGFR-β、B-raf、KIT、RET、C-Raf、FLT3。2006年9月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。2006年，作为进入中国市场的第一个肾癌分子靶向药物，索拉非尼开启了晚期肾癌靶向治疗的大门。索拉非尼一线治疗晚期肾癌患者生存获益显著，无进展生存期(PFS)约9.1个月，总生存期(OS)长达29.3个月。
❆ 阿西替尼（英立达®）：靶点VEGFR1/2/3、PDGFR。2015年4月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保国家目录。阿西替尼用于一次全身治疗失败后进展的肾细胞癌，中位无进展生存期：6.7个月；中位总生存期：20.1个月；客观缓解率：19.4%。
❆ 舒尼替尼（索坦®）：靶点PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、CSF1R、KIT、RET、FLT3。2007年10月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保国家目录。舒尼替尼用于治疗原发性肾癌，中位无进展生存期：12个月；客观缓解率：27.5%。
❆ 培唑帕尼（维全特®）：靶点PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、ITK、CSF1R、B-raf、KIT、FGFR1/3、LCK。2017年2月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。培唑帕尼用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，以及曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗，该产品的获批为中国晚期肾癌患者提供了新的治疗选择。中位无进展生存期：9.2个月；客观缓解率：30%；中位总生存期：22.9个月。
❆ 卡博替尼（Cabometyx®）：靶点VEGFR1/2/3，TYRO3，ROS，UFO，TIE2，c-Met/HGFR，KIT，NTRK2，RET。2016年，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者，2017年12月19日，FDA批准片剂卡博替尼一线治疗晚期肾癌(RCC)患者，中国还未获批上市，目前国内有仿制药在研。中位总生存期：26.6个月；客观缓解率：20%，死亡风险降低20％。
❆ 仑伐替尼（乐卫玛®）：靶点PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。2018年9月中国获批上市肝癌适应症，肾癌国内还未获批。仑伐替尼目前还未纳入医保，有仿制药在研。仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期或转移性肾细胞癌患者，中位无进展生存期：14.6个月；客观缓解率：37%；中位总生存期：25.5个月。
❆ 厄洛替尼（特罗凯®）：靶点EGFR。
❆ Tivozanib（Fotivda®）：靶点VEGFR1/2/3。2017年8月获欧洲药物管理局(EMA)批准上市。中国未获批上市，目前无仿制药在研。Tivozanib的具体适应症为用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗、之前接受过细胞因子一线治疗但是疾病进展的且未接受过血管内皮生长因子受体(VEGFR)及mTOR通路抑制剂疗法的晚期肾细胞癌患者。中位无进展生存期：11.9个月，严重不良事件发生率更低。
2. mTOR抑制剂
❆ mTOR是细胞内的一种激酶，调节细胞生长、存活及血管生成相关蛋白的表达，诱导肿瘤细胞增殖、生长及代谢。
❆ 替西罗莫司（Torisel ®）：靶点mTORC2、mTORC1。2007年5月美国首批，中国未获批上市，但有仿制药在研。替西罗莫司用于治疗转移性肾细胞癌，中位总生存期：10.9个月；中位无进展生存期：5.5个月；总缓解率：8.6%。
3. 免疫治疗药物
❆ 纳武利尤单抗（欧狄沃®）：靶点PD-1。2018年6月中国获批上市非小细胞肺癌适应症，肾癌国内还未获批。纳武利尤单抗用于经mTOR抑制剂治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌，中位总生存期：25个月；总缓解率：21.5%。
